生物分析与 ADME 测定和服务列表

生物分析服务小分子和大分子 LC-MS 生物标志物开发服务生物分析测试和 LC/MS/MS 分析使用 LC-MS 对多肽进行定量检测免疫测定和免疫原性生物治疗免疫测定服务生物仿制药研发的生物分析免疫分析服务药物发现生物分析大规模临床研究的测定研发大分子生物分析和 ADME 解决方案生物分析与 ADME 测定和服务列表经验证的生物分析方法列表

Q²Solutions 经营着全世界最大、最受推崇的生物分析服务实验室网络之一。我们代表了一家领先的临床试验实验室服务组织，提供生物分析、基因组学、疫苗、流式细胞术、解剖病理学、免疫测定、伴随诊断和中心实验室服务，以及全企业范围内的安全生物标本和知情同意书管理解决方案。认识到临床测定必须在多年内可靠，Q² Solutions 使用严格的生物分析方法开发策略对所有项目进行基准衡量，该策略包括一套通用的 SOP、统计分析和科学写作支持。

从体外 ADME 筛选、发现及开发代谢物鉴定到 DMPK 服务和监管验证，我们可以为您的大规模临床研究提供全面支持。我们的整合药物代谢解决方案包括高通量筛选检测、人体清除率预测、药物间相互作用风险评估和代谢谱分析，以支持临床安全。除下列服务外，我们还可以为发现和监管阶段套餐提供捆绑服务，以在 IND 及其后的早期发现中实现决策制定。

生物分析/药代动力学服务
通过 LC-MS/MS 进行发现阶段生物分析	详情
可提供分层生物分析服务	0 – 3 级（均未监管）
生物分析和可选药代动力学分析：血浆、组织	种别可选、非房室分析
生物分析和可选药代动力学分析：干血点	种别可选、非房室分析

体外 ADME 服务
高通量筛选检测	详情
溶解度/渗透性检测：
溶解度：浊度法	10 μM 至 100 μM 缓冲
渗透性：MDCK	MDCK（野生型）、MDCK-II 细胞系
渗透性：PAMPA	预涂膜 PAMPA 板系统
代谢稳定性检测：
代谢稳定性：单点	肝细胞或微粒体；种别可选
代谢稳定性：内在清除率	肝细胞或微粒体；种别可选
代谢稳定性：血浆或 S9	种别可选
抑制检测（酶）：
P450 抑制：可逆单点	单浓度、P450 可选（多达七个）
P450 抑制：可逆性 IC₅₀	多浓度、P450 可选（多达 7 个）
时间依赖性 P450 抑制：单点	单浓度、CYP3A
时间依赖性 P450 抑制：多点	CYP3A、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19
时间依赖性 P450 抑制：IC50 转变	CYP3A 或 CYP3A4，2D6 和 2C9 鸡尾酒检测
抑制检测（转运体）：
转运蛋白抑制: 胆盐输出泵 (BSEP) 抑制	水泡
反应表型分析：
P450 反应表型检测：底物消耗	具有 CYP2C9、CYP2D6、CYP3A 抑制物的微粒体
其他检测：
蛋白结合：血浆、微粒体、脑匀浆，HSA、AAG	平衡透析 HT 透析或 RED 设备；种别可选
血液与血浆比	种别可选
捆绑的第 1 层筛选检测：
代谢稳定性、渗透性、CYP 抑制	鸡尾酒法检测人肝微粒体、MDCK、CYP 2C9、2D6、3A
晚期发现到监管阶段检测	详情
代谢稳定性检测：
代谢稳定性：内在清除率	肝细胞和微粒体；种别可选（±ABT 可选）
代谢稳定性：葡萄糖苷酸化 (UGT) 清除率	微粒体（肝、肠、肾）；种别可选 (±BSA)
代谢稳定性：低周转药物	肝细胞共培养系统 (HµREL)；种别可选
抑制检测（酶）：
P450 抑制：血浆中悬浮的肝细胞	CYP2C9、CYP2D6、CYP3A；联合可逆性和 TDI 抑制模型
P450 抑制：可逆性 IC50	确定性 IC₅₀ ，最多 7 次 P450s/8 测定
P450 抑制：可逆性 K _i	指定 P450 的确定的 K_i
时间依赖性 P450 抑制：I50 转变	IC₅₀ 在 30 分钟预孵育后转变（可逆抑制 IC₅₀ 测定的一部分）
时间依赖性 P450 抑制：动力学	CYP 1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6 和 3A；k_inact/K_{I 和 CLinact}
时间依赖性 P450 抑制：机制	代谢中间物 (MI) 络合物形成，CYP3A4
UGT 抑制：可逆性 IC50	UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9、2B7；确定性 IC₅₀ 使用人肝微粒体
诱导检测：
P450 诱导：人肝细胞中的 mRNA 发现筛选	24 小时处理后的 CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4 信息 RNA 检测
P450 诱导：3 例有相对诱导评分的人肝细胞供体的 mRNA	CYP3A4、CYP2B6、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 mRNA，48 或 72 小时处理，使用基础 DDI 建模（± CYP 活性评估）
反应表型分析：
使用泛 CYP 抑制物 (ABT) 的肝细胞	估算 CYP 相较于非 CYP 介导的代谢分数
P450 反应表型检测：底物消耗	rCYP 组合用以预测 HLM f_m,CYP，使用 RAF 和/或化学抑制剂
P450 反应表型检测：代谢物形成	rCYP 和/或化学抑制剂的组合
通过 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢的分数估算醛氧化酶 (AO) 反应表型分析：人	rCYP 和/或化学抑制剂的组合（酮康唑和 CYP3cide）人细胞溶质或肝细胞 ± 肼屈嗪（AO 抑制物）
其他检测：
蛋白结合：通过 HT 透析法进行平衡透析	血浆、微粒体、HSA、AAG；种别可选；人临床血浆
血液与血浆比	人
捆绑 IND 启动检测：
体外双脱氧肌苷（DDI）：CYP 抑制、时间依赖性抑制 (TDI) 和诱导	HLM 和人肝细胞；检测符合 IND 的监管指南

代谢谱分析和鉴别发现服务
发现到监管阶段检测	详细信息（Waters Synapt G2-S 和 Thermo OrBitrap 和 Q-Exactive HRMS）
代谢谱分析和鉴别：微粒体和肝细胞	种别可选；可提供 S9、细胞溶质或肝细胞共培养系统
P450 反应表型检测：代谢物形成	具有 CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A 抑制物的微粒体
代谢谱分析和鉴别：体内服务	血浆、尿液、胆汁、粪便和/或组织匀浆；种别可选
代谢谱分析和鉴别：探索性分析	使用未标记药物进行探索性评估；临床前或临床样本
代谢谱分析和鉴别：放射性分析和 MetID	临床前或临床样本；通常为血浆、尿液、胆汁和/或粪便
反应中间体筛选：谷胱甘肽或氰化物捕获剂	微粒体；种别可选
反应中间体筛选：共价结合	微粒体或肝细胞中的放射性标记共价结合，种别可选

全系列的生物分析和 ADME 服务

Q²Solutions 运营着全世界最大、最受推崇的生物分析和 ADME 实验室网络之一。我们通过全球布局，在北美洲、南美洲、欧洲和亚洲，为许多最大的制药、特种制药和生物技术公司提供服务。我们训练有素的科学家利用一系列前沿领先技术、自动化和最先进的方法。

体外 ADME 测定开发和代谢物鉴定服务支持快速药物发现 ADME 特性优化和监管申报
生物分析液相色谱串联质谱法 (LC/MS/MS) 服务用于定量检测小分子药物和大分子疗法，以支持药代动力学 (PK) 研究
免疫测定服务用于酶联免疫吸附检测 (ELISA)、mesoscale (MSD)、电化学发光 (ECL) 和中和抗体检测 (NAB)，以支持 PK 和免疫原性研究
生物标志物服务用于定量检测生物分析生物标志物的 LC/MS 和配体结合检测

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生物分析与 ADME 测定和服务列表

2018 年实施了 > 50 项专有大分子检测

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